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  菌耐藥性已經(jīng)成為公共健康領(lǐng)域一項(xiàng)全球性挑戰(zhàn)；顯著提高藥物的生物利用度和降低使用劑量的納米載體輸運(yùn)體系是降低抗生素耐藥性發(fā)生頻率的一條有效途徑。基于納米粒子的藥物載體能夠提高藥物溶解度和穩(wěn)定性，優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布，延長(zhǎng)循環(huán)半衰期，降低系統(tǒng)性毒性，并降低抗生素耐藥性的發(fā)生頻率。

  但是，已有的載體體系還具有很大的局限性。例如，基于聚乙丙交酯(PLGA)的生物可降解納米載體通常只能夠輸運(yùn)疏水性的抗菌藥物，在很大程度上限制了它們的應(yīng)用范圍。能夠同時(shí)負(fù)載親水和疏水抗菌藥物的聚合物囊泡能夠克服這一局限性，但在載體穩(wěn)定性，響應(yīng)性釋放機(jī)制和位點(diǎn)特異性方面還需要進(jìn)一步探索。

（細(xì)菌酶觸發(fā)酶響應(yīng)性聚合物囊泡釋放抗菌劑的示意圖）

  中國(guó)科技大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院高分子科學(xué)與工程系劉世勇教授課題組李亞明博士通過可控自由基聚合合成了具有脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性的兩親性二嵌段共聚物PEG-b-PA和PEG-b-PN，并通過可控自組裝的方式制備了聚合物囊泡結(jié)構(gòu)。聚合物囊泡在相應(yīng)的酶作用下能夠發(fā)生囊泡-核交聯(lián)膠束的形貌轉(zhuǎn)變以及組裝體內(nèi)部疏水微區(qū)極性的反轉(zhuǎn)。利用這一變化過程，將親水性和疏水性的抗菌物質(zhì)負(fù)載在酶響應(yīng)聚合物囊泡中，并研究了其針對(duì)幾種常見的細(xì)菌和真菌的生長(zhǎng)抑制效果，結(jié)果表明在相應(yīng)酶存在的條件下，其具有良好的生長(zhǎng)抑制效果。

（可控自由基聚合制備脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性的兩親性二嵌段共聚物PEG-b-PA和PEG-b-PN路線圖）

（脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性嵌段聚合物囊泡的電鏡和動(dòng)態(tài)光散射表征結(jié)果）

（聚合物囊泡在相應(yīng)的酶作用下能夠發(fā)生囊泡-核交聯(lián)膠束的形貌轉(zhuǎn)變以及組裝體內(nèi)部疏水微區(qū)極性的反轉(zhuǎn)的可能機(jī)理）

（負(fù)載抗菌物質(zhì)的酶響應(yīng)聚合物囊泡在相應(yīng)酶存在條件下具有良好的生長(zhǎng)抑制效果）

  這一研究工作最近發(fā)表在高分子科學(xué)的專業(yè)期刊高分子學(xué)報(bào)上(DOI: 10.11777/ j.issn1000-3304.2017.17035）上，李亞民博士為該論文第一作者，劉世勇教授為通訊作者。

參考文獻(xiàn)

Ya-min Li, Shi-yong Liu. Enzyme-triggered Transition from Polymeric Vesicles to Core Cross-linked Micelles for Selective Release of Antimicrobial Agents. Acta Polymerica Sinica, 2017, (7): 1178 - 1190

論文鏈接：

DOI: 10.11777/j.issn1000-3304.2017.17035