組織修復(fù)是動物生存期間面臨的常見問題，但疤痕組織的形成是人體創(chuàng)傷修復(fù)中的一種常見副產(chǎn)物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床功能障礙和容貌美觀問題，如何促進(jìn)組織再生修復(fù)同時避免和減少疤痕形成是人們努力探究的重要問題。兩棲動物的皮膚擔(dān)任呼吸和水鹽平衡的重要生理功能，其創(chuàng)傷修復(fù)必須是無疤痕的，以免損害相應(yīng)的生理功能而造成致命的后果。與人們熟悉的傳統(tǒng)膜蛋白（包括膜受體，離子通道和轉(zhuǎn)運體等）不同，孔道形成蛋白（Pore-forming protein）是一類非經(jīng)典膜蛋白，其特征在于以分泌型單體可溶性形式存在，特定條件下通過寡聚化后再插入細(xì)胞膜系統(tǒng)。目前對大量存在于動植物中的孔道形成蛋白的認(rèn)識主要集中于它們的細(xì)胞毒作用，而對它們擔(dān)負(fù)的生理病理功能和細(xì)胞作用途徑知之甚少。
中科院昆明動物研究所生物毒素與人類疾病課題組在張云研究員帶領(lǐng)下，前期從云南兩棲動物大蹼鈴蟾中發(fā)現(xiàn)了脊椎動物第一個新型孔道形成蛋白和三葉因子復(fù)合物betagamma-CAT(發(fā)明專利ZL200810058028.5; PLoS One, 2008, 3, e1770)，并發(fā)現(xiàn)該內(nèi)源性蛋白質(zhì)機(jī)器具有刺激細(xì)胞囊泡化生成，在細(xì)胞內(nèi)吞/溶酶體中形成膜通道并調(diào)控其功能的特性(Proc Natl Acad Sci USA 2014,111,6702，封面故事；J Infect Dis 2017, 215, 1753)。該課題組高振華等進(jìn)一步深入揭示該復(fù)合物具有激發(fā)組織修復(fù)的功能。與目前臨床上廣泛使用的表皮生長因子EGF相比，該復(fù)合物不僅可以通過加快皮膚組織損傷的再上皮化來促進(jìn)傷口愈合，還具有減輕創(chuàng)傷水腫，促進(jìn)無疤痕愈合，同時抵御耐藥菌感染的特征。論文"Pore-forming toxin-like protein complex expressed by frog promotes tissue repair"已在線發(fā)表于美國實驗生物學(xué)學(xué)會聯(lián)合會會刊 (FASEB Journal)。
孔道形成蛋白復(fù)合物促進(jìn)無疤痕組織修復(fù)
研究不僅發(fā)現(xiàn)了脊椎動物組織創(chuàng)傷修復(fù)的未知蛋白質(zhì)效應(yīng)分子復(fù)合物及新型細(xì)胞作用通路，為深入解析組織再生和修復(fù)及疤痕形成的分子病理機(jī)制提供了新思路和新線索，同時對于研發(fā)新的疾病治療藥物也具有實際應(yīng)用的意義。
中科院昆明動物所高振華作為文章的第一作者，張云和李盛安作為文章的通訊作者。研究獲得國家基金委-云南聯(lián)合基金重點項目，"云嶺學(xué)者"計劃和中科院“西部之光”項目的資助。
