由于關(guān)節(jié)腔固有的無(wú)菌性和封閉性特點(diǎn),化膿性關(guān)節(jié)炎(SA)會(huì)導(dǎo)致難以治愈的感染和快速進(jìn)展的復(fù)雜病理環(huán)境。目前,臨床常施用全身抗生素來(lái)治療SA,但這不僅效果不佳,還有引發(fā)耐藥風(fēng)險(xiǎn)。而當(dāng)前的研究中,對(duì)于治療SA的藥物遞送缺乏有效的局部靶向治療方法和標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型。在此,他們?cè)O(shè)計(jì)了一種巧妙的多功能納米系統(tǒng),包括載入萬(wàn)古霉素(VAN)的透明質(zhì)酸(HA)納米凝膠,然后在其表面包覆巨噬細(xì)胞膜-血小板膜的融合囊泡(稱為 FM@HA@VAN)。在關(guān)節(jié)內(nèi)給藥時(shí),F(xiàn)M@HA@VAN 納米粒子利用巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥歸巢和血小板引導(dǎo)的細(xì)菌靶向作用,表現(xiàn)出長(zhǎng)效留存和選擇性靶向感染部位的特性。感染微環(huán)境的酸性條件會(huì)顯著加快萬(wàn)古霉素的快速釋放,從而產(chǎn)生強(qiáng)大的殺菌作用。隨后,被活化巨噬細(xì)胞內(nèi)化而暴露的 HA@VAN 納米粒子釋放出 HA,通過(guò)抑制促炎細(xì)胞因子、中和 ROS 和上調(diào)巨噬細(xì)胞 M2 極化,緩解氧化應(yīng)激,保護(hù)軟骨。本研究還建立了標(biāo)準(zhǔn)化的體內(nèi)模型,并證實(shí)了這種雙靶向抗菌體系在根除細(xì)菌感染和緩解相關(guān)病理過(guò)程(包括滑膜增生和軟骨侵蝕)方面的精確性?傊@種融合細(xì)胞膜囊泡介導(dǎo)的雙靶向納米系統(tǒng)為應(yīng)對(duì)SA的治療提供了一種前景廣闊的方法。
全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202410710
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