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  乳腺癌是女性癌癥相關死亡率第二高的疾病，其治療涉及手術、放療、化療和輔助治療等多種策略。目前的治療方法對早期乳腺癌患者非常有效，對于晚期和/或癌轉(zhuǎn)移患者，由于癌癥細胞可以通過各種機制逃避免疫系統(tǒng)的清除作用，導致腫瘤的快速生長和癌轉(zhuǎn)移，治療效果并不令人滿意。

  逃避免疫攻擊是癌癥標志性機制之一。免疫治療由于可以激活或增強免疫系統(tǒng)以攻擊癌癥細胞，是治療甚至治愈癌癥的新策略。基于細胞程序性死亡受體（PD-1）的免疫治療可以阻斷免疫細胞上的PD-1與癌細胞上的PD-L1的結合，從而介導腫瘤細胞死亡，已被應用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等的免疫治療，可提高患者總體生存率。然而由于實體瘤致密且酸性的腫瘤微環(huán)境，免疫治療在實體瘤中的療效并不令人滿意。同時由于正常組織中也表達PD-1，使得免疫治療可能存在較大的副作用。

  近年來代謝改變也被認為是調(diào)控癌癥的關鍵因素，同時也是腫瘤轉(zhuǎn)化的主要原因之一。癌癥細胞對糖酵解的偏好是癌癥進展的關鍵步驟。無氧條件下的糖酵解為癌癥細胞提供了大部分能量，同時，糖酵解過程中產(chǎn)生的酸性微環(huán)境可以促進腫瘤的惡性侵襲、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸。通過調(diào)控早期糖酵解從而調(diào)控癌細胞代謝和癌轉(zhuǎn)移, 因此成為了癌癥治療的熱門話題。磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（PDK1）可通過抑制丙酮酸脫氫酶活性，調(diào)控糖酵解，從而抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移, 是乳腺癌治療的一個有希望的靶點。

  目前的癌癥治療可通過抑制免疫逃逸或糖酵解誘導的酸性微環(huán)境，而缺乏針對兩者的雙重功能化治療手段。因此開發(fā)出一種可以同時抑制免疫逃逸和調(diào)控糖酵解的新型治療手段將可以更好更有效的治療乳腺癌轉(zhuǎn)移。

圖1 siPDK1-PD-L1抗體樹形分子復合體（PPD）的構建示意圖。a) PPD的構建和靶向沉默PDK1的抗癌活性的示意圖。b) 用于siRNA遞送的帶有胺基末端的兩親性樹形分子AD的化學結構。c）用于點擊反應的帶有疊氮末端的兩親性樹形分子ADZ的化學結構。

  文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305215